Publicación: Nanoportador polimérico de α-tocoferil succinato basado en un derivado metacrílico de hidroxicloroquina y su efecto citotóxico en células de cáncer de mama
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Resumen en español
El presente trabajo estudia la preparación de nanopartículas (NPs) copoliméricas poli(HCQM-co-VP), para mejorar la solubilidad en medio acuoso y biodisponibilidad de las moléculas antitumorales e hidrofóbicas HCQ (hidroxicloroquina) y α-TOS (α-tocoferil succinato). HCQ se incorporó covalentemente a la estructura principal del polímero, mientras que α-TOS fue encapsulado dentro de las nanopartículas mediante interacciones no covalentes. Poli(HCQM-co-VP) se sintetizó a partir de un derivado vinílico de HCQ (HCQM) y N-vinilpirrolidona (VP), presentando una composición molar de 17% HCQM y 83% VP, con el balance hidrofóbico/hidrofílico adecuado para formar, mediante nanoprecipitación, nanopartículas (NPs) vacías de 123.6 nm de diámetro y -5.8 mV de potencial zeta. Estas nanopartículas encapsularon eficazmente α-TOS dentro de su núcleo hidrofóbico, logrando una eficiencia de encapsulación (%EE) del 78%, un diámetro de 71 nm y un potencial zeta de -19.2 mV. La citotoxicidad de estas NPs se evaluó mediante el ensayo AlamarBlue en células de cáncer de mama MCF-7. Las NPs vacías no mostraron efectos citotóxicos dentro del rango de concentraciones ensayado, después de 72h de tratamiento. Por el contrario, las NPs cargadas con α-TOS exhibieron un efecto citotóxico pronunciado en células MCF-7 con un valor de IC50 de 0.100 mg mL-1, lo que demuestra su potencial aplicación como sistema de liberación controlada en el tratamiento del cáncer. Estos resultados contribuyen a la búsqueda de un nuevo nanotransportador polimérico basado en HCQ, para α-TOS u otros fármacos hidrofóbicos para el tratamiento del cáncer y otras enfermedades tratables con estos fármacos.
Resumen en inglés
This study focuses on the preparation of poly(HCQM-co-VP) copolymeric nanoparticles (NPs) to enhance the aqueous solubility and bioavailability of the hydrophobic and antitumor molecules HCQ (hydroxychloroquine) and α-TOS (α-tocopheryl succinate). HCQ was covalently incorporated into the polymer backbone, while α-TOS was encapsulated within the nanoparticles by non-covalent interactions. Poly(HCQM-co-VP) was synthesized from a vinyl derivative of HCQ (HCQM) and N-vinylpyrrolidone (VP), with a molar composition of 17% HCQM and 83% VP, providing the optimal hydrophobic/hydrophilic balance for form, via nanoprecipitation, empty nanoparticles (NPs) with a diameter of 123.6 nm and a zeta potential of -5.8 mV. These nanoparticles effectively encapsulated α-TOS within their hydrophobic core, achieving an encapsulation efficiency (%EE) of 78% a diameter of 71 nm, and a zeta potential of –19.2 mV. The cytotoxicity of these NPs was evaluated using the AlamarBlue assay on MCF-7 breast cancer cells. The empty NPs showed no cytotoxic effects within the tested concentration range, after 72 hours of treatment. In contrast, the α-TOS-loaded NPs, exhibited a pronounced cytotoxic effect on MCF-7 cells with an IC50 value of 0.100 mg·mL-1, thereby demonstrating their potential application as controlled drug delivery systems for cancer treatment. These findings contribute to the development of a new HCQ-based polymeric nanocarrier for α-TOS or other hydrophobic drugs for the treatment of cancer and other diseases treatable with these drugs.