Publicación: Evaluación del potencial antifúngico del monoterpeno isoespintanol y su actividad citotóxica contra líneas celulares tumorales de próstata
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Resumen en español
Las infecciones fúngicas causadas por especies emergentes de Candida spp., y la alta incidencia del cáncer de próstata representan dos grandes desafíos en los centros de salud. Ambos se caracterizan por tener opciones terapéuticas limitadas, debido a su elevada resistencia a los tratamientos convencionales y a la creciente morbilidad y mortalidad asociada a los pacientes afectados. En este contexto, se hace imperativo explorar nuevas alternativas; y los productos naturales, especialmente las plantas, son una opción prometedora, debido a su amplia variedad de metabolitos secundarios bioactivos. El isoespintanol (ISO), un monoterpeno extraído de Oxandra xylopioides Diels, ha demostrado tener potencial antifúngico y citotóxico, que lo posiciona como un excelente candidato en el desarrollo de nuevas estrategias frente a infecciones fúngicas resistentes y al cáncer de próstata. El objetivo de esta investigación fue evaluar el potencial antifúngico del ISO frente a aislamientos clínicos de Candida spp., Candida haemulonii, Candida krusei y Candida parapsilosis, y su actividad citotóxica contra líneas celulares tumorales de próstata PC- 3, LNCaP y la línea no tumoral RWPE- 1. Para evaluar la susceptibilidad de Candida spp., se empleó el método de microdilución en caldo, lo que permitió establecer las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI90 y CMI50). La actividad citotóxica del ISO se determinó mediante los ensayos con MTT y Cristal Violeta, analizando el efecto del ISO a 24, 48 y 72 horas. Todos los aislamientos evaluados fueron sensibles al ISO con valores de CMI90 entre los 224,7 y 349,1 μg/mL y CMI50 entre 89,6 y 169,5 μg/mL. Así mismo, se observó una reducción dosis-dependiente de la viabilidad celular, con un efecto más pronunciado en la línea LNCaP, especialmente a las 72 h de exposición, mientras que RWPE-1 mostró menor afectación, con evidencia de selectividad a 24 h en la línea PC-3. Los resultados de esta investigación contribuyen en la búsqueda de compuestos novedosos con potencial antimicrobiano y citotóxico contra células tumorales, además, estos resultados amplían nuestro conocimiento sobre el perfil bioactivo de este compuesto natural que puede ayudar al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente a dos problemáticas de alto impacto en la salud pública a nivel global.
Resumen en inglés
Fungal infections caused by emerging species of Candida spp. and the high incidence of prostate cancer represent two major challenges in healthcare centers. Both are characterized by limited therapeutic options due to their high resistance to conventional treatments and the increasing morbidity and mortality associated with affected patients. In this context, it is imperative to explore new alternatives, and natural products, especially plants, are a promising option due to their wide variety of bioactive secondary metabolites. Isoespintanol (ISO), a monoterpene extracted from Oxandra xylopioides Diels, has been shown to have antifungal and cytotoxic potential, positioning it as an excellent candidate in the development of new strategies against resistant fungal infections and prostate cancer. The objective of this research was to evaluate the antifungal potential of ISO against clinical isolates of Candida spp., Candida haemulonii, Candida krusei, and Candida parapsilosis, and its cytotoxic activity against prostate tumor cell lines PC-3, LNCaP, and the non-tumor line RWPE-1. To evaluate the susceptibility of Candida spp., the broth microdilution method was used, which allowed the minimum inhibitory concentrations (MIC90 and MIC50) to be established. The cytotoxic activity of ISO was determined using MTT and Crystal Violet assays, analyzing the effect of ISO at 24, 48, and 72 hours. All isolates evaluated were sensitive to ISO with MIC90 values between 224.7 and 349.1 μg/mL and MIC50 values between 89.6 and 169.5 μg/mL. Likewise, a dose-dependent reduction in cell viability was observed, with a more pronounced effect in the LNCaP line, especially at 72 hours of exposure, while RWPE-1 showed less effect, with evidence of selectivity at 24 hours in the PC-3 line. The results of this research contribute to the search for novel compounds with antimicrobial and cytotoxic potential against tumor cells. Furthermore, these results expand our knowledge of the bioactive profile of this natural compound, which may aid in the development of new therapeutic strategies to address two issues with a high impact on global public health.