Abstract in spanish

Plasmodium vivax es el agente etiológico causal de la malaria con mayor distribución en el mundo. Su curso clínico es variable, tradicionalmente se asoció a enfermedad benigna, sin embargo en la última década se ha demostrado que puede llegar a producir formas complicadas de la enfermedad e incluso la muerte, siendo la anemia y la trombocitopenia las complicaciones más frecuentes. En el departamento de Córdoba la situación no es diferente, la malaria es endémica y la mayoría de casos son atribuidos a P. vivax; es el tercer departamento que más casos reporta en Colombia y las complicaciones hematológicas son frecuentes. Los principales mecanismos fisiopatológicos asociados a la disminución de la hemoglobina y recuentos plaquetarios son las alteraciones en la médula ósea, la respuesta inmune proinflamatoria y autoinmune, así como el secuestro esplénico. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de la infección por Plasmodium vivax sobre las concentraciones plasmáticas de citoquinas, quemoquinas y autoanticuerpos e identificar su rol en la anemia y trombocitopenia asociadas a la infección. Para tal fin, se seleccionaron 165 pacientes con monoinfección por P. vivax sin y con anemia, trombocitopenia o ambas, además de individuos sanos e individuos con malaria sin anemia ni trombocitopenia. A todos los participantes se les diligenció una ficha clínica. La cuantificación plasmática de citoquinas (IL-2, IL-4, IL-1β, TNF-α, IL-17A, IL-6, IL-10, INFγ, IL-12p70, y TGF-β1) y quemoquinas (IP-10, MCP-1 y IL-8), se realizó por citometría de flujo. La evaluación de la autoinmunidad se realizó mediante un Ensayo de Inmunoabsorción Ligado a Enzima (ELISA), empleando como antígeno fosfatidilserina (FS), lisado de glóbulos rojos (LGR) y ácido desoxirribonucleico (ADN). Los análisis estadísticos se realizaron mediante GraphPad Prism versión 7.0. La población se caracterizó por ser en su mayoría adolescentes y adultos jóvenes. Clínicamente esta población de caracterizó por tener una media de 5107 parásitos/µL (DS= 12634p/µL), describieron síntomas correspondientes a la tríada clásica de malaria; el 13% de los pacientes requirió de hospitalización. El 49% de los pacientes con malaria vivax desarrollaron anemia y trombocitopenia concomitante, el 28% trombocitopenia y el 13.9% anemia. Se identificó además que el 9% de los pacientes no desarrollaron ningún tipo de alteración hematológica a pesar de tener un episodio activo de malaria. Se demostró que las citoquinas y quemoquinas proinflamatorias, INFγ, IL-6, MCP-1 e IP-10 tuvieron concentraciones significativamente altas (P<0.005) en pacientes con malaria y trombocitopenia. En cuanto a las citoquinas antiiflamatorias, la IL-10 fue significativamente elevada (P = XXX) en los grupos que cursaron con malaria y anemia y trombocitopenia, mientras que la concentración del TGF-β1 (41pg/mL) se encontró significativamente aumentada en pacientes infectados pero que no desarrollaron ninguna alteración hematológica (P<0.0001). Los anticuerpos anti-FS se encontraron aumentados en pacientes con malaria que desarrollaron anemia y trombocitopenia, con una correlación negativa entre anticuerpos anti-FS vs la hemoglobina y las plaquetas (P<0.05). Se concluye que la trombocitopenia puede estar dada por mecanismos multifactoriales, tales como la fagocitosis potenciada por la inflamación causada por el INFγ y la IL-6, así como también por el desarrollo de autoanticuerpos contra fosfatidilserina, los cuales pueden influir en la destrucción de plaquetas ya sea por la fagocitosis o la activación de la vía clásica del complemento. Así mismo, la anemia puede ser una consecuencia de la opsonización de glóbulos rojos parasitados como no parasitados por anticuerpos anti-FS que pueden generar un mecanismo de destrucción por fagocitosis o por la vía clásica del complemento. Finalmente, se demostró que los pacientes con malaria que no desarrollaron alteraciones hematológicas tenían altas concentraciones de TGF-β1 respecto a aquellos que tuvieron anemia o trombocitopenia (P<0.05), sugiriendo esto un efecto antiinflamatorio eficaz.