Publicación: Síntesis de análogos quinolínicos metoxilados con potencial leishmanicida y anti-Trypanosoma cruzi
Portada
PDF 
Citas bibliográficas
Gestores Bibliográficos
Indexadores
Código QR
Autores
Autor corporativo
Recolector de datos
Otros/Desconocido
Director audiovisual
Editor/Compilador
Editores
Tipo de Material
Fecha
Cita bibliográfica
Título de serie/ reporte/ volumen/ colección
Es Parte de
Resumen en español
La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas (EC), son enfermedades endémicas con opciones de tratamientos limitadas por alta toxicidad sistémica, graves efectos adversos, eficacia variable, y la aparición de cepas resistentes, por lo tanto, la búsqueda de nuevas alternativas de tratamientos ha centrado la atención de los investigadores en moléculas con núcleo quinolínico, las cuales han destacado por sus múltiples propiedades biológicas y/o farmacológicas, entre las que está, la actividad antiprotozoario. En el presente estudio se sintetizaron siete (7) análogos 2-quinolínicos metoxilados los cuales se evaluaron frente a cepas de parásitos de Leishmania braziliensis y Trypanosoma cruzi. Las moléculas se obtuvieron por síntesis orgánica a partir quinaldina y 8-hidroxiquinaldina con diferentes aldehídos aromáticos metoxilados, el potencial leishmanicida in vitro se determinó empleando citometría de flujo, mientras que la actividad antitripanosómica se evaluó sobre la cepa T. cruzi utilizando el método enzimático de β-galactosidasa; para evaluar la citotoxicidad se empleó el micrométodo del MTT. Las estructuras de los compuestos se confirmaron empleando espectroscopia infrarroja (IR) y Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en 1D y 2D. Los análogos quinolínicos (K1-K7) se obtuvieron con rendimientos desde 16% hasta 29%, todos los compuestos a excepción de K4 y K6 mostraron citotoxicidad con valores de concentración letal media (CL50) que van de 10.8 a 33.9 µg/mL. En cuanto a la actividad leishmanicida, los compuestos K5, K7 y K1 mostraron alta actividad con valores de concentración efectiva media (CE50) de 2.81, 4.69 y 9.17 µg/mL respectivamente e índice de selectividad (IS) mayor a uno, el análogo K4 demostró baja actividad (CE50 >100 µg/mL), K2 y K6 mostraron actividad baja moderada (CE50 >50µg/mL). Para la actividad anti-T. cruzi, los compuestos K4 y K2 mostraron moderada actividad (CE50 >25 µg/mL), K4 baja actividad (CE50 >50 µg/mL) K1, K3 y K7 exhibieron alta actividad con CE50 de 12.95 y 15.6 µg/mL respectivamente. Las moléculas obtenidas K1, K3 y K5 se pueden considerar compuestos promisorios, y candidatos para validar su respuesta terapéutica frente a la infección por Leishmaniasis Cutánea y Chagas en modelo animal.
Resumen en inglés
Leishmaniasis and Chagas disease (CD) are endemic diseases with limited treatment options due to high systemic toxicity, severe adverse effects, variable efficacy, and the emergence of resistant strains; therefore, the search for new treatment alternatives has focused the attention of researchers on molecules with quinolinic nuclei, which have stood out for their multiple biological and/or pharmacological properties, including antiprotozoal activity. In the present study, seven (7) methoxylated 2-quinoline analogues were synthesized and evaluated against parasite strains of Leishmania braziliensis and Trypanosoma cruzi. The molecules were obtained by organic synthesis from quinaldine and 8-hydroxyquinaldine with different methoxylated aromatic aldehydes, the in vitro leishmanicidal potential was determined using flow cytometry, while the antitrypanosomal activity was evaluated on T. cruzi strain using the β-galactosidase enzymatic method; the MTT micromethod was used to evaluate cytotoxicity. The structures of the compounds were confirmed using infrared spectroscopy (IR) and Nuclear Magnetic Resonance (NMR) in 1D and 2D. Quinoline analogues (K1-K7) were obtained with yields ranging from 16% to 29%, all compounds except K4 and K6 showed cytotoxicity with mean lethal concentration (LC50) values ranging from 10.8 to 33.9 µg/mL. For leishmanicidal activity, compounds K5, K7 and K1 showed high activity with mean effective concentration (EC50) values of 2.81, 4.69 and 9.17 µg/mL respectively and selectivity index (SI) greater than one, the analog K4 showed low activity (EC50 >100 µg/mL), K2 and K6 showed moderate low activity (EC50 >50µg/mL). For anti-T. cruzi activity, compounds K4 and K2 showed moderate activity (EC50 >25 µg/mL), K4 low activity (EC50 >50 µg/mL) K1, K3 and K7 exhibited high activity with EC50 of 12.95 and 15.6 µg/mL respectively. The obtained molecules K1, K3 and K5 can be considered promising compounds, and candidates to validate their therapeutic response against Cutaneous Leishmaniasis and Chagas infection in animal models.