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Síntesis de análogos quinolínicos metoxilados con potencial leishmanicida y anti-Trypanosoma cruzi

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dc.contributor.advisorGuzmán Terán, Camilo
dc.contributor.advisorMarin Severiche, Fernis José
dc.contributor.authorCausil Espitia, Karina Andrea
dc.contributor.jurySantafé Patiño, Gilmar
dc.contributor.juryPastrana Pastrana, Orlando
dc.date.accessioned2024-01-30T17:23:56Z
dc.date.available2025-01-29
dc.date.issued2024-01-29
dc.description.abstractLa leishmaniasis y la enfermedad de Chagas (EC), son enfermedades endémicas con opciones de tratamientos limitadas por alta toxicidad sistémica, graves efectos adversos, eficacia variable, y la aparición de cepas resistentes, por lo tanto, la búsqueda de nuevas alternativas de tratamientos ha centrado la atención de los investigadores en moléculas con núcleo quinolínico, las cuales han destacado por sus múltiples propiedades biológicas y/o farmacológicas, entre las que está, la actividad antiprotozoario. En el presente estudio se sintetizaron siete (7) análogos 2-quinolínicos metoxilados los cuales se evaluaron frente a cepas de parásitos de Leishmania braziliensis y Trypanosoma cruzi. Las moléculas se obtuvieron por síntesis orgánica a partir quinaldina y 8-hidroxiquinaldina con diferentes aldehídos aromáticos metoxilados, el potencial leishmanicida in vitro se determinó empleando citometría de flujo, mientras que la actividad antitripanosómica se evaluó sobre la cepa T. cruzi utilizando el método enzimático de β-galactosidasa; para evaluar la citotoxicidad se empleó el micrométodo del MTT. Las estructuras de los compuestos se confirmaron empleando espectroscopia infrarroja (IR) y Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en 1D y 2D. Los análogos quinolínicos (K1-K7) se obtuvieron con rendimientos desde 16% hasta 29%, todos los compuestos a excepción de K4 y K6 mostraron citotoxicidad con valores de concentración letal media (CL50) que van de 10.8 a 33.9 µg/mL. En cuanto a la actividad leishmanicida, los compuestos K5, K7 y K1 mostraron alta actividad con valores de concentración efectiva media (CE50) de 2.81, 4.69 y 9.17 µg/mL respectivamente e índice de selectividad (IS) mayor a uno, el análogo K4 demostró baja actividad (CE50 >100 µg/mL), K2 y K6 mostraron actividad baja moderada (CE50 >50µg/mL). Para la actividad anti-T. cruzi, los compuestos K4 y K2 mostraron moderada actividad (CE50 >25 µg/mL), K4 baja actividad (CE50 >50 µg/mL) K1, K3 y K7 exhibieron alta actividad con CE50 de 12.95 y 15.6 µg/mL respectivamente. Las moléculas obtenidas K1, K3 y K5 se pueden considerar compuestos promisorios, y candidatos para validar su respuesta terapéutica frente a la infección por Leishmaniasis Cutánea y Chagas en modelo animal.spa
dc.description.abstractLeishmaniasis and Chagas disease (CD) are endemic diseases with limited treatment options due to high systemic toxicity, severe adverse effects, variable efficacy, and the emergence of resistant strains; therefore, the search for new treatment alternatives has focused the attention of researchers on molecules with quinolinic nuclei, which have stood out for their multiple biological and/or pharmacological properties, including antiprotozoal activity. In the present study, seven (7) methoxylated 2-quinoline analogues were synthesized and evaluated against parasite strains of Leishmania braziliensis and Trypanosoma cruzi. The molecules were obtained by organic synthesis from quinaldine and 8-hydroxyquinaldine with different methoxylated aromatic aldehydes, the in vitro leishmanicidal potential was determined using flow cytometry, while the antitrypanosomal activity was evaluated on T. cruzi strain using the β-galactosidase enzymatic method; the MTT micromethod was used to evaluate cytotoxicity. The structures of the compounds were confirmed using infrared spectroscopy (IR) and Nuclear Magnetic Resonance (NMR) in 1D and 2D. Quinoline analogues (K1-K7) were obtained with yields ranging from 16% to 29%, all compounds except K4 and K6 showed cytotoxicity with mean lethal concentration (LC50) values ranging from 10.8 to 33.9 µg/mL. For leishmanicidal activity, compounds K5, K7 and K1 showed high activity with mean effective concentration (EC50) values of 2.81, 4.69 and 9.17 µg/mL respectively and selectivity index (SI) greater than one, the analog K4 showed low activity (EC50 >100 µg/mL), K2 and K6 showed moderate low activity (EC50 >50µg/mL). For anti-T. cruzi activity, compounds K4 and K2 showed moderate activity (EC50 >25 µg/mL), K4 low activity (EC50 >50 µg/mL) K1, K3 and K7 exhibited high activity with EC50 of 12.95 and 15.6 µg/mL respectively. The obtained molecules K1, K3 and K5 can be considered promising compounds, and candidates to validate their therapeutic response against Cutaneous Leishmaniasis and Chagas infection in animal models.eng
dc.description.degreelevelMaestría
dc.description.degreenameMagíster en Ciencias Químicas
dc.description.modalityTrabajos de Investigación y/o Extensión
dc.description.tableofcontents1. Introducción 4spa
dc.description.tableofcontents2. Objetivos 6spa
dc.description.tableofcontents2.1. Objetivo General 6spa
dc.description.tableofcontents2.2. Objetivos Específicos 6spa
dc.description.tableofcontents3. Antecedentes 7spa
dc.description.tableofcontents4. Marco Teórico 10spa
dc.description.tableofcontents4.1. Enfermedades Endémicas Transmitidas por Vectores 10spa
dc.description.tableofcontents4.2. Leishmaniasis 10spa
dc.description.tableofcontents4.2.1. Ciclo de Vida de Leishmania spp 11spa
dc.description.tableofcontents4.2.2. Manifestaciones Clínicas de las Leishmaniasis 13spa
dc.description.tableofcontents4.2.2.1. Leishmaniasis Cutáneas (LC). 13spa
dc.description.tableofcontents4.2.2.2. Leishmaniasis Mucocutánea 14spa
dc.description.tableofcontents4.2.2.3. Leishmaniasis Visceral (LV).. 14spa
dc.description.tableofcontents4.3. Enfermedad de Chagas (EC) 14spa
dc.description.tableofcontents4.3.1. Manifestaciones Clínicas de la Enfermedad de Chagas 16spa
dc.description.tableofcontents4.3.1.1. Fase Aguda. 16spa
dc.description.tableofcontents4.3.1.2. Fase crónica 16spa
dc.description.tableofcontents4.3.2. Ciclo de Vida del Trypanosoma Cruzi 17spa
dc.description.tableofcontents4.4. Fármacos Antileishmanial y antiTripanosomal 18spa
dc.description.tableofcontents4.5. Leishmaniasis y Enfermedad de Chagas en Colombia 20spa
dc.description.tableofcontents4.6. Actividad Biológica de las Estirilquinolinas 22spa
dc.description.tableofcontents4.7. Síntesis de 2-EstirilQuinolinas 23spa
dc.description.tableofcontents5. Metodología 26spa
dc.description.tableofcontents5.1. Materiales y Equipos 26spa
dc.description.tableofcontents5.2. Síntesis de Análogos Quinolínicos 28spa
dc.description.tableofcontents5.3. Identificación de Sustancias 29spa
dc.description.tableofcontents5.4. Ensayos de Actividad Biológica 29spa
dc.description.tableofcontents5.4.1. Ensayo de Citotoxicidad in vitro 29spa
dc.description.tableofcontents5.4.2. Actividad Sobre L. braziliensis 31spa
dc.description.tableofcontents5.4.3. Actividad Anti-Tripanosoma cruzi 33spa
dc.description.tableofcontents6. Resultados 35spa
dc.description.tableofcontents6.1. Síntesis de (E)-2-(3,5-dimetoxiestiril) quinolina C19H17NO2 (K1) 36spa
dc.description.tableofcontents6.2. Síntesis de (E)-2-(2,5-dimetoxiestiril) quinolina K2 44spa
dc.description.tableofcontents6.3. Síntesis de (E)-2-(3,4-dimetoxiestiril) quinolina K3 48spa
dc.description.tableofcontents6.4. Síntesis de (E)-2-(2,3-dimetoxiestiril) quinolin-8-ol C19H17NO3 K4 51spa
dc.description.tableofcontents6.5. Síntesis de (E)-2-(2,3-dimetoxiestiril) quinolina K5 55spa
dc.description.tableofcontents6.6. Síntesis de (E)-3-metoxi-4-(2-(quinolin-2-il) vinil) fenilo acetato K6 59spa
dc.description.tableofcontents6.7. Síntesis de (E)-2-(4-etoxi-3-metoxiestiril) quinolin-8-il acetato K7 62spa
dc.description.tableofcontents6.8. Resultados Actividad Biológica 67spa
dc.description.tableofcontents7. Conclusiones 72spa
dc.description.tableofcontents8. Recomendaciones 73spa
dc.description.tableofcontents9. Referencias Bibliográficas 74spa
dc.description.tableofcontents10. Anexos 82spa
dc.format.mimetypeapplication/pdf
dc.identifier.urihttps://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/8150
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad de Córdoba
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias Básicas
dc.publisher.placeMontería, Córdoba, Colombia
dc.publisher.programMaestría en Ciencias Químicas
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dc.rightsCopyright Universidad de Córdoba, 2024
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.keywordsQuinolineseng
dc.subject.keywordsChagas diseaseeng
dc.subject.keywordsCytotoxicityeng
dc.subject.keywordsLeishmanicidal activityeng
dc.subject.proposalQuinolinasspa
dc.subject.proposalEnfermedad de chagasspa
dc.subject.proposalCitotoxicidad,spa
dc.subject.proposalActividad leishmanicidaspa
dc.titleSíntesis de análogos quinolínicos metoxilados con potencial leishmanicida y anti-Trypanosoma cruzispa
dc.typeTrabajo de grado - Maestría
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
dc.type.coarversionhttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
dc.type.contentText
dc.type.driverinfo:eu-repo/semantics/masterThesis
dc.type.redcolhttp://purl.org/redcol/resource_type/TM
dc.type.versioninfo:eu-repo/semantics/acceptedVersion
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