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Desarrollo de análogos quinolínicos oxigenados con potencial anti – trypanosoma cruzi

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dc.contributor.advisorEspinosa Saez, Roger David
dc.contributor.advisorMarin Severiche, Fernis José
dc.contributor.authorVillarreal Argel, Julissa Fernanda
dc.contributor.jurySantafe Patillo, Gilmar
dc.contributor.juryPastrana, Orlando
dc.date.accessioned2023-11-17T17:59:19Z
dc.date.available2023-11-17T17:59:19Z
dc.date.issued2023-11-17
dc.description.abstractLa enfermedad de Chagas es causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, actualmente, se considera un problema de salud pública, se reportan 6-7 millones de casos a nivel mundial y aproximadamente 10,000 muertes por año, afectando más de 20 países en regiones tropicales y subtropicales del planeta. A menudo es asintomática o presenta síntomas leves, los tratamientos existentes son Benznidazol (BZ) y Nifurtimox (NF), los cuales son efectivos la etapa aguda pero ineficaces para la etapa crónica de la enfermedad, Además, de producir graves efectos secundarios. En este contexto, las quinolinas 2-sustituidas han demostrado ser activas contra Trypanosoma cruzi y algunas especies de Leishmania. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo desarrollar análogos quinolinicos oxigenados con potencial Anti-trypanosoma cruzi Se obtuvieron, las cuatro (4) moléculas, rotuladas como QJ1, QJ2, QJ3, QJ4, a partir de Quinaldina, 8-hidroxiquinaldina y los aldehídos aromáticos: 2.4-Dihidroxibenzaldehido, 2-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido y 4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido, las estructuras de estos compuestos se confirmaron por medio de técnicas espectroscópicas de Infrarrojo (IR) y Resonancia Magnética Nuclear unidimensional (RMN 1H,13C y bidimensional (COSY, HMQC Y HMBC). La actividad Anti-Trypanosoma cruzi de los compuestos sintetizados fue determinada mediante espectrofotometría frente a la cepa Tulahuen de T. Cruzi, Los resultados demostraron una destacada actividad con valores de CE50 de 19.15 µg/mL para QJ1, 36.6 µg/mL para QJ2, 5.0 µg/mL para QJ3 y 24.17 µg/mL para QJ4, siendo estos resultados considerados como actividad alta, a excepción de QJ2, la cual presentó una actividad moderada, se observó, que todas mostraron ser citotóxicas sobre con línea celular U937 con valores de CL50 de 23.14 µg/mL, 13.24 µg/mL, 11.07 µg/mL y 5.89 µg/mL, respectivamente, de las moléculas evaluadas, QJ1 y QJ2 son la más selectivas ya que presentaron un índice de selectividad >1, lo que permite decir que son compuestos promisorios.spa
dc.description.degreelevelPregrado
dc.description.degreenameQuímico(a)
dc.description.modalityTrabajos de Investigación y/o Extensión
dc.description.tableofcontents1.Introducción 5
dc.description.tableofcontents2.Objetivos 14
dc.description.tableofcontents2.1Objetivo general 17
dc.description.tableofcontents2.2Objetivos Especificos 17
dc.description.tableofcontents3.Marco teorico 18
dc.description.tableofcontents3.1Generalidades T. Cruzi 18
dc.description.tableofcontents3.2 Ciclo de Vida de T.Cruzi 21
dc.description.tableofcontents3.3 Fase aguda 21
dc.description.tableofcontents3.4 Fase intermedia 21
dc.description.tableofcontents3.5 Fase Crónica 21
dc.description.tableofcontents3.6 Tratamiento de T. Cruzi 22
dc.description.tableofcontents3.7 Quinolinas: propiedades 22 fisicas y quimicas
dc.description.tableofcontents3.8 Derivados quinolinicos 22
dc.description.tableofcontents3.9 Algunas estrategias sineticas para obtener quinolinas 23
dc.description.tableofcontents4 Metodologia 25
dc.description.tableofcontents4.1 Equipos y reactivos 25
dc.description.tableofcontents4.1.1 Equipos 25
dc.description.tableofcontents4.1.2 Reactivos 25
dc.description.tableofcontents4.2 Sintesis de Analogos Quinolinicos 26
dc.description.tableofcontents4.3 Evaluación de la Actividad Anti-Trypanosoma Cruzi 27
dc.description.tableofcontents4.5 Evaluación de la Citotoxicidad in vitro 28
dc.description.tableofcontents5. Resultados Y Discusiones 29
dc.description.tableofcontents5.1 Síntesis de (E)-5-metoxi-2-(2-(quinolin-2-il) vinil) fenil acetato QJ1 29
dc.description.tableofcontents5.1.1 Análisis del espectro IR, del compuesto QJ1 30
dc.description.tableofcontents5.1.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN) 31
dc.description.tableofcontents5.1.2.1 Espectro RMN -1H (600 MHz, CDCl3) del compuesto QJ1 31
dc.description.tableofcontents5.1.2.2 Espectro RMN – 13C (151 MHz, CDCl3) del compuesto QJ1 33
dc.description.tableofcontents5.1.2.3 Espectro bidimensional COSY (1H-1H) del compuesto QJ1 34
dc.description.tableofcontents5.1.2.4 Espectro bidimensional HSQC (1H-13C) del compuesto QJ1 35
dc.description.tableofcontents5.2 Síntesis de (E)-4-(2-(8-acetoxiquinolina-2-il) vinil)-1,3-fenilenodiaceto QJ2 37
dc.description.tableofcontents5.2.1 Análisis del espectro Infrarrojo QJ2 38
dc.description.tableofcontents5.2.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN), del compuesto QJ2 39
dc.description.tableofcontents5.2.2.1 Espectro RMN- 1H (300 MHz, CDCl3) QJ2 39
dc.description.tableofcontents5.2.2.2 Espectro RMN- 13C (75 MHz, CDCl3) del compuesto QJ2 41
dc.description.tableofcontents5.2.2.3 Espectro bidimensional RMN-COSY 1H-1H del compuesto QJ2 43
dc.description.tableofcontents5.2.2.4 Espectro bidimensional RMN-HSQC 1H-13C del compuesto QJ2 45
dc.description.tableofcontents5.2.2.5 Espectro bidimensional RMN-HMBC 1H-13C del compuesto QJ2 47
dc.description.tableofcontents5.3 Síntesis de (E)-4-(2-(quinolin-2-il) vinil)-1,3-fenilenodiacetato QJ3 50
dc.description.tableofcontents5.3.1 Análisis del espectro Infrarrojo QJ3 51
dc.description.tableofcontents5.3.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN), del compuesto QJ3 52
dc.description.tableofcontents5.3.2.1 Espectro RMN- 1H (600 MHz, CDCl3) QJ3 52
dc.description.tableofcontents5.3.2.2 Espectro RMN- 13C (151 MHz, CDCl3) del compuesto QJ3 54
dc.description.tableofcontents5.3.2.3 Espectro bidimensional RMN-COSY 1H-1H del compuesto QJ3 56
dc.description.tableofcontents5.3.2.4 Espectro bidimensional RMN-HSQC 1H-13C del compuesto QJ3 57
dc.description.tableofcontents5.3.2.5 Espectro bidimensional RMN-HMBC 1H-13C del compuesto QJ3 60
dc.description.tableofcontents5.4 Síntesis de Acetato de (E)-2-(4-acetoxi-3-metoxiestiril) quinolin-8-ilo QJ4 63
dc.description.tableofcontents5.2.3 Análisis de IR del compuesto QJ4 64
dc.description.tableofcontents5.4.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN), del compuesto QJ4 65
dc.description.tableofcontents5.4.2.1 Espectro RMN- 1H (300 MHz, CDCl3) QJ4 65
dc.description.tableofcontents5.4.2.2 Espectro RMN- 13C (75 MHz, CDCl3) del compuesto QJ4 67
dc.description.tableofcontents5.4.2.3 Espectro bidimensional RMN-COSY 1H-1H del compuesto QJ4 68
dc.description.tableofcontents5.4.2.4 Espectro bidimensional RMN-HSQC 1H-13C del compuesto QJ4 70
dc.description.tableofcontents5.4.2.5 Espectro bidimensional RMN-HMBC 1H-13C del compuesto QJ4 72
dc.description.tableofcontents5.5 Análisis De La Actividad Biológica 75
dc.description.tableofcontents5.5.1 Ensayo de la Citotoxicidad in vitro 75
dc.description.tableofcontents5.5.2 Análisis de la actividad Anti- Trypanosoma Cruzi 76
dc.description.tableofcontents6. Conclusiones 79
dc.description.tableofcontents7. Recomendaciones 80
dc.description.tableofcontents8. Referencias Bibliográficas 81
dc.identifier.instnameUniversidad de Córdoba
dc.identifier.repourlhttps://repositorio.unicordoba.edu.co/
dc.identifier.urihttps://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/7935
dc.language.isospa
dc.publisherUniversidad de Córdoba
dc.publisher.facultyFacultad de Ciencias Básicas
dc.publisher.programQuímica
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dc.rightsCopyright Universidad de Córdoba, 2023
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coarhttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.rights.licenseAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.subject.keywordsChagas disease
dc.subject.keywordsAntiprotozoan activity
dc.subject.keywordsOxygenated styrylquinolines
dc.subject.proposalEnfermedad de chagas
dc.subject.proposalTrypanosoma cruzi
dc.subject.proposalActividad antiprotozooaria
dc.subject.proposalEstirilquinolinas oxigenadas
dc.titleDesarrollo de análogos quinolínicos oxigenados con potencial anti – trypanosoma cruzispa
dc.typeTrabajo de grado - Pregrado
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dc.type.coarversionhttp://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
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