B.L. Maestría en Ciencias Químicas

URI permanente para esta comunidad

https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/6410

Navegar

Examinando B.L. Maestría en Ciencias Químicas por Materia "Actividad leishmanicida"

Mostrando 1 - 1 de 1
  • Miniatura
    PublicaciónEmbargo
    Síntesis de análogos quinolínicos metoxilados con potencial leishmanicida y anti-Trypanosoma cruzi
    (Universidad de Córdoba, 2024-01-29) Causil Espitia, Karina Andrea; Guzmán Terán, Camilo; Marin Severiche, Fernis José; Santafé Patiño, Gilmar; Pastrana Pastrana, Orlando
    La leishmaniasis y la enfermedad de Chagas (EC), son enfermedades endémicas con opciones de tratamientos limitadas por alta toxicidad sistémica, graves efectos adversos, eficacia variable, y la aparición de cepas resistentes, por lo tanto, la búsqueda de nuevas alternativas de tratamientos ha centrado la atención de los investigadores en moléculas con núcleo quinolínico, las cuales han destacado por sus múltiples propiedades biológicas y/o farmacológicas, entre las que está, la actividad antiprotozoario. En el presente estudio se sintetizaron siete (7) análogos 2-quinolínicos metoxilados los cuales se evaluaron frente a cepas de parásitos de Leishmania braziliensis y Trypanosoma cruzi. Las moléculas se obtuvieron por síntesis orgánica a partir quinaldina y 8-hidroxiquinaldina con diferentes aldehídos aromáticos metoxilados, el potencial leishmanicida in vitro se determinó empleando citometría de flujo, mientras que la actividad antitripanosómica se evaluó sobre la cepa T. cruzi utilizando el método enzimático de β-galactosidasa; para evaluar la citotoxicidad se empleó el micrométodo del MTT. Las estructuras de los compuestos se confirmaron empleando espectroscopia infrarroja (IR) y Resonancia Magnética Nuclear (RMN) en 1D y 2D. Los análogos quinolínicos (K1-K7) se obtuvieron con rendimientos desde 16% hasta 29%, todos los compuestos a excepción de K4 y K6 mostraron citotoxicidad con valores de concentración letal media (CL50) que van de 10.8 a 33.9 µg/mL. En cuanto a la actividad leishmanicida, los compuestos K5, K7 y K1 mostraron alta actividad con valores de concentración efectiva media (CE50) de 2.81, 4.69 y 9.17 µg/mL respectivamente e índice de selectividad (IS) mayor a uno, el análogo K4 demostró baja actividad (CE50 >100 µg/mL), K2 y K6 mostraron actividad baja moderada (CE50 >50µg/mL). Para la actividad anti-T. cruzi, los compuestos K4 y K2 mostraron moderada actividad (CE50 >25 µg/mL), K4 baja actividad (CE50 >50 µg/mL) K1, K3 y K7 exhibieron alta actividad con CE50 de 12.95 y 15.6 µg/mL respectivamente. Las moléculas obtenidas K1, K3 y K5 se pueden considerar compuestos promisorios, y candidatos para validar su respuesta terapéutica frente a la infección por Leishmaniasis Cutánea y Chagas en modelo animal.