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Mecanismos inmunológicos asociados a trombocitopenia en pacientes con malaria por Plasmodium vivax

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dc.contributor.advisorYasnot Acosta, María Fernandaspa
dc.contributor.advisorVelasco Pareja, María Camilaspa
dc.contributor.authorMuskus Montiel, Marian Marcela
dc.date.accessioned2023-02-27T16:54:30Z
dc.date.available2024-02-23
dc.date.available2023-02-27T16:54:30Z
dc.date.issued2023-02-13
dc.description.abstractLas alteraciones hematológicas constituyen unas de las complicaciones más frecuentes en los pacientes con malaria vivax, entre ellas cabe resaltar la trombocitopenia, la cual según estudios anteriores se presenta con una alta frecuencia en la malaria, y se ha podido demostrar que la trombocitopenia grave (recuento de plaquetas <20 × 10 3 /mm 3) es una manifestación común en pacientes con monoinfección por P. vivax confirmada por PCR. Los principales mecanismos fisiopatológicos asociados a la disminución de los recuentos plaquetarios son las alteraciones en la médula ósea, la respuesta inmune proinflamatoria y autoinmune, así como el secuestro esplénico. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto de la infección por Plasmodium vivax sobre las concentraciones plasmáticas de citoquinas, quemoquinas y autoanticuerpos e identificar su rol en los diferentes grados de trombocitopenia asociados a la infección. Para tal fin, se seleccionaron 163 pacientes con monoinfección por P. vivax con trombocitopenia, además de un grupo con malaria sin trombocitopenia asociada. A todos los participantes se les diligenció una ficha clínica. La cuantificación plasmática de citoquinas (IL-2, IL-4, IL-1β, TNF-α, IL-17A, IL-6, IL-10, INFγ, IL-12p70, y TGF-β1) y quemoquinas (IP-10, MCP-1 y IL-8), se realizó por citometría de flujo. La evaluación de la autoinmunidad se realizó mediante un Ensayo de Inmunoabsorción Ligado a Enzima (ELISA), empleando como antígeno fosfatidilserina (PS), lisado de plaquetas (LPL). Los análisis estadísticos se realizaron mediante el software estadístico R versión 4.3.3; todas las pruebas mencionadas anteriormente se realizaron al nivel de significancia menor del 5%. La población se caracterizó por ser en su mayoría adolescentes y adultos jóvenes. Clínicamente esta población de caracterizó por tener una media de 5887p/µL (DS= 14155 p/µL), describieron síntomas correspondientes a la tríada clásica de malaria; el 22,04% de los pacientes requirió de hospitalización. La distribución de los grados de trombocitopenia en los pacientes con infección por P. vivax fue del 33,3% (n= 42) para el grupo de TL, 42,06% (n=53) para el grupo TMO, 24,60% (n=31) para el grupo TS. Se demostró que las citoquinas y quemoquinas proinflamatorias, INF-γ, IL-6, MCP-1 e IP-10, IL-8 tuvieron concentraciones significativamente altas (P<0.005) en pacientes con malaria y trombocitopenia severa. En cuanto a las citoquinas antiinflamatorias, la IL-10 fue significativamente elevada en los grupos que cursaron con malaria y trombocitopenia moderada y severa, mientras que la concentración del TGF-β1, se encontró significativamente aumentada en pacientes infectados pero que no desarrollaron trombocitopenia o tuvieron un grado leve (P<0.0001). Los anticuerpos anti-PS se encontraron aumentados en pacientes con malaria que desarrollaron trombocitopenia severa, con una correlación negativa entre anticuerpos anti-PS vs las plaquetas (P<0.05). Se concluye que la trombocitopenia está dada por mecanismos multifactoriales, tales como la fagocitosis potenciada por la inflamación causada por el INF-γ y la IL-6, así como también por el desarrollo de autoanticuerpos contra fosfatidilserina, los cuales pueden influir en la destrucción de plaquetas ya sea por la fagocitosis o la activación de la vía clásica del complemento. Finalmente, se demostró que los pacientes con malaria que no desarrollaron trombocitopenia tenían altas concentraciones de TGF-β1 respecto a aquellos que tuvieron algún grado de trombocitopenia (P<0.05), sugiriendo esto un efecto antiinflamatorio eficaz.spa
dc.description.degreelevelMaestríaspa
dc.description.degreenameMagíster en Microbiología Tropicalspa
dc.description.modalityTrabajos de Investigación y/o Extensiónspa
dc.description.tableofcontents2. OBJETIVO------------------------------------------------------------------------- 18spa
dc.description.tableofcontents2.1. Objetivo general------------------------------------------------------------------------- 18spa
dc.description.tableofcontents2.2. Objetivos específicos ------------------------------------------------------------------------- 18spa
dc.description.tableofcontents3. CAPÍTULO I: Marco Teórico------------------------------------------------------------------------- 19spa
dc.description.tableofcontents3.1 Aspectos Epidemiológicos de la Malaria ------------------------------------------------------------------------- 19spa
dc.description.tableofcontents3.2 Aspectos clínicos y fisiopatológicos de la malaria------------------------------------------------------------------------- 23spa
dc.description.tableofcontents3.2.1. Ciclo de vida------------------------------------------------------------------------- 24spa
dc.description.tableofcontents3.2.2. Fisiopatología de la malaria por P. vivax-------------------------------------------------------------------------- 25spa
dc.description.tableofcontents3.3 Aspectos inmunológicos de la malaria-------------------------------------------------------------------------- 26spa
dc.description.tableofcontents3.4 Autoinmunidad en malaria-------------------------------------------------------------------------- 27spa
dc.description.tableofcontents3.5 Plaquetas-------------------------------------------------------------------------- 28spa
dc.description.tableofcontents3.5.1. Formación de plaquetas-------------------------------------------------------------------------- 28spa
dc.description.tableofcontents3.5.2. Aspectos estructurales y funcionales de las plaquetas-------------------------------------------------------------------------- 29spa
dc.description.tableofcontents3.5.3. Trombocitopenia------------------------------------------------------------------------- 30spa
dc.description.tableofcontents3.5.4. Trombocitopenia en malaria-------------------------------------------------------------------------- 32spa
dc.description.tableofcontents4. CAPÍTULO II: Aspectos epidemiológicos y clínicos de la malaria por P. vivax asociada a trombocitopenia en Tierralta, Córdoba.------- 38spa
dc.description.tableofcontents4.1. INTRODUCCIÓN-------------------------------------------------------------------------- 38spa
dc.description.tableofcontents4.2. OBJETIVO-------------------------------------------------------------------------- 38spa
dc.description.tableofcontents4.3. METODOLOGÍA-------------------------------------------------------------------------- 38spa
dc.description.tableofcontents4.3.1. Diseño y tipo de estudio------------------------------------------------------------------------- 38spa
dc.description.tableofcontents4.3.2. Zona de estudio-------------------------------------------------------------------------- 39spa
dc.description.tableofcontents4.3.3. Toma y procesamiento de muestras-------------------------------------------------------------------------- 39spa
dc.description.tableofcontents4.3.4. Datos clínicos y sociodemográficos-------------------------------------------------------------------------- 40spa
dc.description.tableofcontents4.3.5. Toma de muestra-------------------------------------------------------------------------- 40spa
dc.description.tableofcontents4.3.6. Diagnóstico de Plasmodium vivax-------------------------------------------------------------------------- 41spa
dc.description.tableofcontents4.3.7. Parámetros hemáticos-------------------------------------------------------------------------- 41spa
dc.description.tableofcontents4.3.8. Consideraciones éticas-------------------------------------------------------------------------- 42spa
dc.description.tableofcontents4.3.9. Análisis estadístico-------------------------------------------------------------------------- 42spa
dc.description.tableofcontents4.4. RESULTADOS-------------------------------------------------------------------------- 43spa
dc.description.tableofcontents4.4.1. Descripción de los grupos de estudio-------------------------------------------------------------------------- 43spa
dc.description.tableofcontents4.4.2. Descripción sociodemográfica de los individuos con infección por Plasmodium vivax y trombocitopenia---------------- 43spa
dc.description.tableofcontents4.4.3. Descripción clínica de los individuos con malaria y trombocitopenia----------------------------------------------------- 44spa
dc.description.tableofcontents4.4. DISCUSIÓN------------------------------------------------------------------------- 50spa
dc.description.tableofcontents5. CAPÍTULO III: Dinámica de las citoquinas y quemoquinas involucradas en los diferentes grados de trombocitopenia en pacientes con malaria por P. vivax------------------------------------------------------------------------ 54spa
dc.description.tableofcontents5.1 INTRODUCCIÓN------------------------------------------------------------------------- 54spa
dc.description.tableofcontents5.2 OBJETIVO------------------------------------------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3 METODOLOGÍA------------------------------------------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3.1 Tipo de estudio------------------------------------------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3.2 Población de estudio------------------------------------------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3.3 Descripción de los grupos de estudio------------------------------------------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3.4 Toma y procesamiento de muestras------------------------------------------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3.5 Cuantificación de citoquinas------------------------------------------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3.5.1 Cuantificación de citoquinas y quemoquinas mediante Citometría de flujo-------------------------------------- 55spa
dc.description.tableofcontents5.3.6. Análisis estadístico------------------------------------------------------------------------- 56spa
dc.description.tableofcontents5.4 RESULTADOS------------------------------------------------------------------------- 57spa
dc.description.tableofcontents5.4.1 Cuantificación y análisis de citoquinas vs trombocitopenia----------------------------------------------------------------------- 57spa
dc.description.tableofcontents5.4.2 Correlación de recuentos plaquetarios versus IP10, MCP-1, IL-6, INFγ, IL-10, TGF-β1-------------------------------------- 62spa
dc.description.tableofcontents5.5 DISCUSIÓN------------------------------------------------------------------------- 63spa
dc.description.tableofcontents6. CAPÍTULO IV: Autoanticuerpos asociados a la trombocitopenia en pacientes con malaria por P. vivax--------------------- 69spa
dc.description.tableofcontents6.1 INTRODUCCIÓN------------------------------------------------------------------------- 69spa
dc.description.tableofcontents6.2 OBJETIVO------------------------------------------------------------------------- 69spa
dc.description.tableofcontents6.3 METODOLOGÍA------------------------------------------------------------------------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.1 Tipo de estudio------------------------------------------------------------------------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.2 Población de estudio------------------------------------------------------------------------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.3. Grupos de estudio seleccionados------------------------------------------------------------------------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.4. Ensayo de Inmunoabsorción Ligado a Enzima (ELISA) para detección de autoanticuerpos contra fosfatidilserina---------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.4.1. Reconstitución de antígenos para ELISA------------------------------------------------------------------------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.4.1.1. Reconstitución de la fosfatidilserina------------------------------------------------------------------------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.4.2. ELISA indirecta contra fosfatidilserina------------------------------------------------------------------------- 70spa
dc.description.tableofcontents6.3.5. Ensayo de Inmunoadsorción Ligado a Enzima (ELISA) para detección de autoanticuerpos contra lisado de plaquetas----- 71spa
dc.description.tableofcontents6.3.6 Análisis estadístico------------------------------------------------------------------------- 72spa
dc.description.tableofcontents6.4 RESULTADOS------------------------------------------------------------------------- 72spa
dc.description.tableofcontents6.4.1 Anticuerpos autoinmunes en malaria por P. vivax asociada a trombocitopenia--------------------------------------------------- 72spa
dc.description.tableofcontents6.4.2 Evaluación de los anticuerpos autoinmunes entre los diferentes grados de trombocitopenia----------------------------- 73spa
dc.description.tableofcontents6.4.3 Correlación recuentos plaquetarios vs autoanticuerpos contra PS y lisado de plaquetas--------------------------------------- 76spa
dc.description.tableofcontents6.5 DISCUSIÓN------------------------------------------------------------------------- 77spa
dc.description.tableofcontents7 CONCLUSIONES GENERALES------------------------------------------------------------------------- 78spa
dc.description.tableofcontents8 PERSPECTIVAS------------------------------------------------------------------------- 80spa
dc.description.tableofcontents9. REFERENCIAS------------------------------------------------------------------------- 81spa
dc.format.mimetypeapplication/pdfspa
dc.identifier.urihttps://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/7239
dc.language.isospaspa
dc.publisher.facultyFacultad de Medicina Veterinaria y Zootecniaspa
dc.publisher.placeMontería, Córdoba, Colombiaspa
dc.publisher.programMaestría en Microbiología Tropicalspa
dc.rightsCopyright Universidad de Córdoba, 2023spa
dc.rights.accessrightsinfo:eu-repo/semantics/closedAccessspa
dc.rights.creativecommonsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)spa
dc.rights.urihttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/spa
dc.subject.keywordsPlasmodium vivaxspa
dc.subject.keywordsThrombocytopeniaeng
dc.subject.keywordsProinflammatory cytokineseng
dc.subject.keywordsAnti-inflammatory cytokineseng
dc.subject.keywordsChemokineseng
dc.subject.keywordsAutoantibodieseng
dc.subject.proposalPlasmodium vivaxspa
dc.subject.proposalTrombocitopeniaspa
dc.subject.proposalCitoquinas proinflamatoriasspa
dc.subject.proposalCitoquinas antiiflamatoriasspa
dc.subject.proposalQuemoquinasspa
dc.subject.proposalAutoanticuerposspa
dc.titleMecanismos inmunológicos asociados a trombocitopenia en pacientes con malaria por Plasmodium vivaxspa
dc.typeTrabajo de grado - Maestríaspa
dc.type.coarhttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccspa
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