Espinosa Saez, Roger DavidMarin Severiche, Fernis JoséVillarreal Argel, Julissa Fernanda2023-11-172023-11-172023-11-17https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/7935La enfermedad de Chagas es causada por el protozoo Trypanosoma cruzi, actualmente, se considera un problema de salud pública, se reportan 6-7 millones de casos a nivel mundial y aproximadamente 10,000 muertes por año, afectando más de 20 países en regiones tropicales y subtropicales del planeta. A menudo es asintomática o presenta síntomas leves, los tratamientos existentes son Benznidazol (BZ) y Nifurtimox (NF), los cuales son efectivos la etapa aguda pero ineficaces para la etapa crónica de la enfermedad, Además, de producir graves efectos secundarios. En este contexto, las quinolinas 2-sustituidas han demostrado ser activas contra Trypanosoma cruzi y algunas especies de Leishmania. Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo desarrollar análogos quinolinicos oxigenados con potencial Anti-trypanosoma cruzi Se obtuvieron, las cuatro (4) moléculas, rotuladas como QJ1, QJ2, QJ3, QJ4, a partir de Quinaldina, 8-hidroxiquinaldina y los aldehídos aromáticos: 2.4-Dihidroxibenzaldehido, 2-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido y 4-Hidroxi-3-metoxibenzaldehido, las estructuras de estos compuestos se confirmaron por medio de técnicas espectroscópicas de Infrarrojo (IR) y Resonancia Magnética Nuclear unidimensional (RMN 1H,13C y bidimensional (COSY, HMQC Y HMBC). La actividad Anti-Trypanosoma cruzi de los compuestos sintetizados fue determinada mediante espectrofotometría frente a la cepa Tulahuen de T. Cruzi, Los resultados demostraron una destacada actividad con valores de CE50 de 19.15 µg/mL para QJ1, 36.6 µg/mL para QJ2, 5.0 µg/mL para QJ3 y 24.17 µg/mL para QJ4, siendo estos resultados considerados como actividad alta, a excepción de QJ2, la cual presentó una actividad moderada, se observó, que todas mostraron ser citotóxicas sobre con línea celular U937 con valores de CL50 de 23.14 µg/mL, 13.24 µg/mL, 11.07 µg/mL y 5.89 µg/mL, respectivamente, de las moléculas evaluadas, QJ1 y QJ2 son la más selectivas ya que presentaron un índice de selectividad >1, lo que permite decir que son compuestos promisorios.1.Introducción 52.Objetivos 142.1Objetivo general 172.2Objetivos Especificos 173.Marco teorico 183.1Generalidades T. Cruzi 183.2 Ciclo de Vida de T.Cruzi 213.3 Fase aguda 213.4 Fase intermedia 213.5 Fase Crónica 213.6 Tratamiento de T. Cruzi 223.7 Quinolinas: propiedades 22 fisicas y quimicas3.8 Derivados quinolinicos 223.9 Algunas estrategias sineticas para obtener quinolinas 234 Metodologia 254.1 Equipos y reactivos 254.1.1 Equipos 254.1.2 Reactivos 254.2 Sintesis de Analogos Quinolinicos 264.3 Evaluación de la Actividad Anti-Trypanosoma Cruzi 274.5 Evaluación de la Citotoxicidad in vitro 285. Resultados Y Discusiones 295.1 Síntesis de (E)-5-metoxi-2-(2-(quinolin-2-il) vinil) fenil acetato QJ1 295.1.1 Análisis del espectro IR, del compuesto QJ1 305.1.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN) 315.1.2.1 Espectro RMN -1H (600 MHz, CDCl3) del compuesto QJ1 315.1.2.2 Espectro RMN – 13C (151 MHz, CDCl3) del compuesto QJ1 335.1.2.3 Espectro bidimensional COSY (1H-1H) del compuesto QJ1 345.1.2.4 Espectro bidimensional HSQC (1H-13C) del compuesto QJ1 355.2 Síntesis de (E)-4-(2-(8-acetoxiquinolina-2-il) vinil)-1,3-fenilenodiaceto QJ2 375.2.1 Análisis del espectro Infrarrojo QJ2 385.2.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN), del compuesto QJ2 395.2.2.1 Espectro RMN- 1H (300 MHz, CDCl3) QJ2 395.2.2.2 Espectro RMN- 13C (75 MHz, CDCl3) del compuesto QJ2 415.2.2.3 Espectro bidimensional RMN-COSY 1H-1H del compuesto QJ2 435.2.2.4 Espectro bidimensional RMN-HSQC 1H-13C del compuesto QJ2 455.2.2.5 Espectro bidimensional RMN-HMBC 1H-13C del compuesto QJ2 475.3 Síntesis de (E)-4-(2-(quinolin-2-il) vinil)-1,3-fenilenodiacetato QJ3 505.3.1 Análisis del espectro Infrarrojo QJ3 515.3.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN), del compuesto QJ3 525.3.2.1 Espectro RMN- 1H (600 MHz, CDCl3) QJ3 525.3.2.2 Espectro RMN- 13C (151 MHz, CDCl3) del compuesto QJ3 545.3.2.3 Espectro bidimensional RMN-COSY 1H-1H del compuesto QJ3 565.3.2.4 Espectro bidimensional RMN-HSQC 1H-13C del compuesto QJ3 575.3.2.5 Espectro bidimensional RMN-HMBC 1H-13C del compuesto QJ3 605.4 Síntesis de Acetato de (E)-2-(4-acetoxi-3-metoxiestiril) quinolin-8-ilo QJ4 635.2.3 Análisis de IR del compuesto QJ4 645.4.2 Análisis espectroscópico de los espectros de resonancia magnética nuclear (RMN), del compuesto QJ4 655.4.2.1 Espectro RMN- 1H (300 MHz, CDCl3) QJ4 655.4.2.2 Espectro RMN- 13C (75 MHz, CDCl3) del compuesto QJ4 675.4.2.3 Espectro bidimensional RMN-COSY 1H-1H del compuesto QJ4 685.4.2.4 Espectro bidimensional RMN-HSQC 1H-13C del compuesto QJ4 705.4.2.5 Espectro bidimensional RMN-HMBC 1H-13C del compuesto QJ4 725.5 Análisis De La Actividad Biológica 755.5.1 Ensayo de la Citotoxicidad in vitro 755.5.2 Análisis de la actividad Anti- Trypanosoma Cruzi 766. Conclusiones 797. Recomendaciones 808. Referencias Bibliográficas 81spaCopyright Universidad de Córdoba, 2023Trabajo de grado - PregradoAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)info:eu-repo/semantics/openAccessEnfermedad de chagasTrypanosoma cruziActividad antiprotozooariaEstirilquinolinas oxigenadasChagas diseaseAntiprotozoan activityOxygenated styrylquinolinesUniversidad de Córdobahttps://repositorio.unicordoba.edu.co/http://purl.org/coar/access_right/c_abf2