Espitia Pérez, Pedro JuanPeñata Taborda, Ana Marcela2023-01-282023-01-282023-01-27https://repositorio.unicordoba.edu.co/handle/ucordoba/6959El cáncer de próstata (CP) es la quinta causa de muerte a nivel mundial y la segunda neoplasia maligna mayormente diagnosticada en hombres, siendo la principal causa de muerte en la población masculina colombiana. Las células cancerosas de próstata muestran una actividad metabólica y redox anormal, y la evidencia emergente indica que el comportamiento de este tipo de cáncer se ha relacionado con características tumorales agresivas como la quimiorresistencia, invasividad y potencial metastásico, entre otras. Además, los medicamentos utilizados en oncología clínica tienen índices terapéuticos estrechos con toxicidad adversa, que a menudo implica daño oxidativo en los tejidos normales. El Docetaxel (DCT) es un fármaco antineoplásico, utilizado para el tratamiento de CP, su citotoxicidad y emergente resistencia han limitado su eficacia. Las terapias de combinación tienen el propósito de sensibilizar los tumores y proteger tejidos no afectados lo aumenta el índice terapéutico. El Sulforafano (SFN), es un fitoquímico de amplio interés clínico, debido a sus propiedades anticancerígenas y efectos promisorios en terapias de combinación. En consecuencia, la presente investigación tuvo como objetivo evaluar la eficacia terapeutica de SFN y DCT sobre un modelo in vitro de CP de diferente sensibilidad a quimioterapia como estrategia antitumoral. En esta investigación de tipo experimental, se usaron líneas celulares de CP con diferentes niveles de tumorigenicidad y quimioresistencia, así como la contraparte no tumoral, de modo que ofrecieran diferentes características redox y metabólicas.Prostate cancer (PC) is the fifth leading cause of death worldwide and the second most diagnosed malignancy in men, being the leading cause of death in the Colombian male population. Prostate cancer cells show abnormal metabolic and redox activity, and emerging evidence indicates that the behavior of this type of cancer has been related to aggressive tumor characteristics such as chemoresistance, invasiveness, and metastatic potential, among others. In addition, drugs used in clinical oncology have narrow therapeutic indexes with adverse toxicity, often involving oxidative damage to normal tissues. Docetaxel (DCT) is an antineoplastic drug used to treat PC; its cytotoxicity and emerging resistance have limited its efficacy. Combination therapies are intended to sensitize tumors and protect unaffected tissues, which increases the therapeutic index. Sulforaphane (SFN) is a phytochemical of broad clinical interest due to its anticancer properties and promising effects in combination therapies. Consequently, the present research aimed to evaluate the therapeutic efficacy of SFN and DCT on an in vitro model of PC with different sensitivity to chemotherapy as an antitumor strategy. In this experimental-type investigation, PC cell lines with different levels of tumorigenicity and chemoresistance, as well as the non-tumorigenic counterpart, were used to offer different redox and metabolic characteristics.LISTA DE FIGURAS ................................................................ 7LISTA DE TABLAS........................................................................... 8LISTA DE ANEXOS .............................................................................. 8RESUMEN................................................................................ 9ABSTRACT ................................................................................ 11INTRODUCCIÓN................................................................... 13MARCO TEÓRICO Y ANTECEDENTES ............................................. 17Etiología y patología del cáncer de próstata ...................................17La quimioterapia del cáncer de próstata .......................................19Estrés Oxidativo y el cáncer de próstata .................................20Metabolismo del cáncer de próstata...........................................22Fitoquímicos en el tratamiento del cáncer de próstata: Sulforafano..............25OBJETIVOS......................................................................................... 27Objetivo .......................................................................................27Objetivos específicos.............................................................27MATERIALES Y MÉTODOS...................................................... 28Área y tipo de estudio ..............................................................28Cultivos celulares...............................................................28Ensayo de viabilidad por Cristal violeta ..........................29Ensayo de MTT [bromuro de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -2,5-difeniltetrazolio)] .............30Detección y caracterización de la apoptosis .........................................31Ensayo de muerte celular por Anexina V ...................................31Actividad caspasas 3, 8 y 9.............................................................31Evaluación de los efectos combinados SFN y DCT mediante análisis de isobologramas ............32Caracterización de los tratamientos combinados SFN y DCT sobre el estado redox y metabólico.....................................................................32Consumo de glucosa y fermentación láctica......................................32Caracterización redox .......................................................34Determinación de ROS intracelular.....................................34Masa mitocondrial relativa ...........................................34Determinación de GSH, GSSG y la relación GSH/GSSG................35Niveles de expresión (ARNm) de genes regulados por Nrf2, y HIF-1.............................36Análisis estadístico ..............................................................36RESULTADOS ..................................................................... 37DISCUSIÓN............................................................................ 51CONCLUSIONES......................................................................... 59REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS ........................................................ 60ANEXOS........................................................................................ 70application/pdfspaCopyright Universidad de Córdoba, 2023Trabajo de grado - Maestríainfo:eu-repo/semantics/openAccessAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional (CC BY-NC-ND 4.0)QuimioresistenciaSulforafanoTerapia de combinaciónGlucolisisMetabolismo redoxChemoresistanceCombination therapySulforaphaneGlycolysisRedox metabolism